Keytruda肺癌三期临床提前终止，部分病人有望摆脱化疗折磨

2016年6月17日 | Filed under: 制药工业,制药企业,抗肿瘤药,新药研发,制药常识,文献综合 | Posted by: 路人丙

【新闻事件】：今天默沙东宣布其PD-1抗体Keytruda作为一线药物在一个非小细胞肺癌三期临床试验中和标准疗法、以铂类化疗药物为核心的组合比显著延长PD-L1高表达（>50%）患者的无进展生存期和总生存期，试验因此提前终止。这标志着PD-L1高表达肺癌患者将摆脱化疗的折磨，是肺癌治疗史上一个重要进展。

【药源解析】：虽然这个名叫Keynote024临床试验具体数字没有公布，但根据以前免疫疗法三期临床提前终止经验和PD-1抗体的确切疗效，生存差异应该在2-3个月之间。肺癌是致死人数最高的肿瘤，所以这是PD-1抗体争夺最激烈的领域，专家估计以后PD-1抗体一半的销售将来自肺癌。

Keytruda已经被批准用于PD-L1阳性患者的二线用药。虽然竞争对手Opdivo在肺癌腺癌的疗效也和PD-L1表达相关（鳞癌和PD-L1表达无关），但由于临床试验设计的不同所以标签没有PD-L1限制。这在实际使用中是个巨大优势因为医生和患者不愿花时间和额外费用去检测PD-L1水平，所以Keytruda销售远远落后于Opdivo。

Opdivo作为肺癌一线用药的三期临床结果将在今年11月结束，这个试验包括PD-L1低表达患者。如果Opdivo在PD-L1低表达患者也比标准疗法优异，那么O、K一线肺癌竞争将重演二线用药结果，Opdivo将扩大优势。但是未经任何治疗的患者通常对化疗有较好应答，所以免疫疗法的优势应该小于二线情况，Opdivo可能在PD-L1低表达患者无显著优势。

如果这样，Keytruda不仅会在PD-L1高表达患者（约占25%）夺回二线竞争失地，还因为提前上市6个月而占有一定优势。对于PD-L1低表达人群，Keytruda和各种化疗的组合已经显示较高应答率。这些组合和标准疗法对比的三期临床正在进行中。虽然Opdivo和Yervoy的组合也在一线肺癌显示非常好的应答率，但因为Yervoy的毒性和高价格使用可能会受到限制。最后如何瓜分肺癌市场将由这些组合的疗效决定，目前专家估计Opdivo将占有100亿美元、Keytruda则有40亿美元份额。O、K竞争中最受伤的可能是Yervoy，已经失去恶黑一线，肺癌使用也可能是个小配角。

O、K三天两头传捷报令很多企业羡慕不已，也纷纷开发自己的PD-1，以至于FDA的肿瘤负责人都警告现在做PD-1的企业太多了。但是现在看来未来主要肿瘤的治疗都会有PD-1参与，所以无论开发什么新药有自己的PD-1是个优势。但正如群里专家所言，这些后来的PD-1在开发中面临诸多障碍。Me-too虽然不是最佳选择，但超越PD-1更加困难，因为我们连PD-1的具体工作机制还不十分清楚。多数企业没有免疫疗法研发经验，从头开始将需要做持久战准备。